张力教授团队 ASCO 口头报告：芦康沙妥珠单抗 III 期研究 OptiTROP-Lung03
2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日至6月3日在美国芝加哥正式召开。作为全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一，本届年会以「知识化为行动：共创美好未来」为主题，会聚全球肿瘤领域权威专家，共同探讨癌症治疗的最新突破与临床实践创新。
在当地时间6月1日举办的「转移性非小细胞肺癌」口头报告专场中，中山大学肿瘤防治中心张力教授发表了题为「芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）用于既往接受过治疗的晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者：来自OptiTROP-Lung03随机研究的结果」的口头报告。
TROP2 ADC 研究最新成果引领肺癌治疗新方向
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因之一，尤其在东亚人群中更为普遍。EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗具有较好的初始反应，但大多数患者在治疗过程中会产生耐药性，导致疾病进展。对于这部分耐药患者，目前的治疗选择有限，通常包括含铂类的双药联合化疗，但疗效有限，且伴随较大的副作用。因此，对于EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者，尤其是在EGFR-TKI治疗失败后，寻找新的治疗策略以改善患者预后和生活质量，是当前肺癌治疗领域中的重要挑战。
为了深入探索针对EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的治疗方案，中山大学肿瘤防治中心的张力教授团队将研究重点放在了一种针对TROP2的新型抗体药物偶联物（ADC）——芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）上。作为肺癌靶向药物中备受关注的新一代ADC，芦康沙妥珠单抗针对的TROP2是一种在肺癌等多种实体肿瘤中过表达的跨膜糖蛋白，是ADC药物的热门靶点之一。芦康沙妥珠单抗在前期的I期试验中已展现出对EGFR突变NSCLC患者的显著抗肿瘤活性。基于此，张力教授团队进一步开展了一项多中心、随机、对照的OptiTROP-Lung03研究，旨在评估芦康沙妥珠单抗在既往接受过治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者中的疗效和安全性。
研究设计
该研究对EGFR-TKI和铂类化疗后进展的晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者进行2:1的随机分组，分别接受sac-TMT或多西他赛治疗，对于在多西他赛治疗中确认进展且符合条件患者，可交叉接受sac-TMT治疗。研究终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存（PFS）期以及总生存（OS）期。
研究主要结果
共有137例患者被随机分配接受sac-TMT（n=91）或多西他赛（n=46）治疗。中位随访时间为12.2个月，sac-TMT组25.3%的患者与多西他赛组4.3%的患者仍在接受治疗。研究达到了主要和关键次要研究终点。
疗效数据方面，与多西他赛相比，sac-TMT取得了统计学上显著的临床结果：
| 疗效指标 | sac-TMT 组 | 多西他赛组 |
|---|---|---|
| 确认的 ORR（BIRC 评估） | 45.1% | 15.6% |
| 确认的 ORR（INV 评估） | 34.1% | 8.7% |
| 中位 PFS（BIRC 评估） | 6.9 个月（HR 0.30） | 2.8 个月 |
| 中位 PFS（INV 评估） | 7.9 个月（HR 0.23） | 2.8 个月 |
| 中位 OS | 未达到（HR 0.49） | 未达到；RPSFT 模型调整后 9.3 个月（HR 0.36） |
多西他赛组36.4%的患者交叉接受sac-TMT治疗，RPSFT模型调整后：中位OS期——多西他赛组9.3个月，sac-TMT组未达到（HR为0.36）。
安全性方面，sac-TMT组56.0%的患者与多西他赛组71.7%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAEs），治疗相关严重不良事件（SAEs）分别为16.5%和41.3%。最常见的（≥10%）3级或更高级别的TRAEs（sac-TMT对比多西他赛）为中性粒细胞计数减少（42.9%对58.7%）、白细胞计数减少（25.3%对52.2%）、口腔炎（16.5%对2.2%）、贫血（12.1%对4.3%）和发热性中性粒细胞减少（0%对19.6%）。sac-TMT组未报告任何间质性肺病（ILD）病例。
该研究结果提示，与多西他赛相比，芦康沙妥珠单抗在先前接受过治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者中显示出改善的ORR以及延长的PFS期和OS期，同时安全性可控。值得一提的是，该研究是全球唯一一个针对TROP2 ADC在肺癌中获批适应证的临床研究。基于这些临床研究结果，中国国家药品监督管理局已于2025年3月批准芦康沙妥珠单抗上市，用于治疗EGFR TKI耐药后化疗失败的EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者，为EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者提供了新的治疗手段，并有望成为这一患者群体新的治疗标准。
中国主导，全球协作，打破肺癌治疗困局
张力强调，在临床研究过程中，尤其是在早期阶段，识别并专注于那些真正可能从治疗中获益的患者群体是至关重要的。不加选择地开展临床试验往往会导致失败，而精准的患者选择是成功的关键。先前的两项III期临床试验的失败已经表明，不区分患者类型很难获得阳性结果。因此，张力教授团队的系列成绩正是基于临床试验和转化研究工作的成果，也为团队继续开展更大规模的临床研究提供了信心。
目前，多项III期临床试验正在进行中，全面覆盖了EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者群体，未来有望为这类患者提供更多的治疗选择。这一连续的研究进展不仅为EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择，也为临床实践提供了宝贵的经验和参考模式。
